résumé: L’infection médiée par le système immunitaire plutôt que par le virus pénétrant et tuant les cellules cérébrales peut expliquer pourquoi les gens subissent les conséquences à long terme associées à l’infection au COVID-19.
la source: Yale
Le COVID-19 est peut-être principalement une maladie respiratoire, mais sa propagation s’étend bien au-delà des poumons. Depuis le début de la pandémie, il est devenu clair pour les neurologues que la maladie métastatique peut affecter même notre organe le plus précieux – le cerveau.
Les complications neuropsychiatriques du COVID-19 sont incroyablement variées et persistent parfois longtemps après que les patients se sont remis de l’infection initiale. Il est urgent d’étudier les mécanismes sous-jacents à l’apparition de cette complication pour aider les personnes souffrant de symptômes chroniques, écrit Serena Spodich, MD, professeur de neurologie Gilbert Glaser, dans son article « perspective » publié dans Science Le 20 janvier.
« De nombreux patients cherchent désespérément à reprendre une vie normale, et il est très frustrant pour eux que nous manquions de thérapies ciblées pour leurs conditions », déclare Spudic. « Jusqu’à ce que nous comprenions leur physiopathologie, nous ne pouvons pas cibler adéquatement leur traitement. »
Au cours des deux dernières décennies, Spudich a étudié les effets du VIH sur le cerveau, intrigué par la façon dont le parvovirus provoque des conséquences à long terme pour les personnes infectées. Puis, l’année 2020 est venue avec l’assaut d’un nouveau virus, suivi peu de temps après par un nombre croissant de rapports cliniques de patients infectés souffrant également de problèmes liés au cerveau.
Avec ses collègues de l’Université de Yale, elle s’est concentrée depuis lors sur l’apprentissage des effets neurologiques du SRAS-CoV-2.
Un aspect du virus qui a été très surprenant pour Spuditch était l’hétérogénéité des symptômes qu’il provoque. Même dans les cas bénins, le COVID-19 peut provoquer de la confusion, du délire, de la somnolence, une altération des fonctions cognitives, des maux de tête sévères et des sensations cutanées inconfortables. Dans les cas plus graves, les patients souffrent de complications graves telles que des accidents vasculaires cérébraux.
Alors que les chercheurs se concentraient initialement sur les complications pendant la phase aiguë de la maladie, au fur et à mesure que l’épidémie progressait, ils se sont vite rendu compte que bon nombre de ces complications pouvaient être à long terme.
« Il existe maintenant de très nombreux rapports faisant état de personnes présentant des symptômes qui durent depuis des mois. C’est ce qu’on appelle le » COVID à long terme « , explique Spuditch. « Ils ont souvent une résolution complète de leur fièvre et de leurs problèmes respiratoires, mais ils ont des problèmes de réflexion, de concentration et de mémoire, ou des difficultés avec des sensations étranges et des maux de tête. »
Au début de l’épidémie, les chercheurs craignaient que les symptômes neurologiques ne soient attribués au virus SARS-CoV-2, qui envahit potentiellement les cellules cérébrales, se multiplie et infecte directement le cerveau. Cependant, la grande majorité des preuves actuelles révèle que ce n’est pas le cas.
« Dans notre document de recherche, nous synthétisons les preuves qui ont été systématiquement étudiées et résumons comment le cerveau est affecté pendant la COVID-19 aiguë », explique Spuditch. « Nous avons découvert que la plupart des recherches indiquent que le système immunitaire est infecté par le virus plutôt que de pénétrer réellement dans le cerveau et d’y tuer les cellules. »
Les chercheurs peuvent rechercher des agents pathogènes dans le système nerveux en étudiant le liquide céphalo-rachidien (LCR) – le liquide qui entoure le cerveau et la colonne vertébrale. Parmi les nombreuses études menées dans le monde, très peu de résidus de SARS-CoV-2 ont été détectés dans le liquide céphalo-rachidien. De plus, les études d’autopsie – qui peuvent parfois détecter des fragments viraux dans le cerveau – n’ont pas non plus permis de trouver les particules restantes.
Cependant, même en l’absence d’un virus homologue, le COVID-19 peut encore contribuer aux changements immunitaires. Plus précisément, des études ont indiqué une augmentation des marqueurs d’activation immunitaire et d’inflammation dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau qui peuvent sous-tendre les symptômes. Par exemple, les cellules immunitaires libèrent certaines protéines pour combattre l’infection, mais elles peuvent également avoir des effets hors cible qui interfèrent avec la fonction neuronale.
«Nous pensons que chez certaines personnes qui contractent le COVID et présentent des symptômes neurologiques, le système immunitaire provoque des changements dans le système nerveux qui finissent par provoquer des symptômes», explique Spuditch.
De plus, les scientifiques pensent que certains des symptômes peuvent être causés par l’auto-immunité – où le système immunitaire est déclenché pour combattre les agents pathogènes entrants, mais reconnaît à tort les cellules du corps comme cibles.
« Dans ces cas, le système immunitaire dévie et attaque les cellules cérébrales ou les neurones périphériques, entraînant des conséquences neurologiques ou psychologiques », explique-t-elle.
La persistance des problèmes après l’apparition d’une infection aiguë chez les patients est un phénomène encore plus déroutant. Parce que la longue présentation du COVID est très hétérogène et que les tests cliniques que subissent les patients reviennent souvent à la normale, il s’agit d’un cas particulièrement difficile à étudier.
« La plupart de ces patients entendent de leurs médecins qu’il n’y a rien de mal avec eux », dit Spuditch. « Le reste de nos articles se concentre sur la tentative d’explorer certaines des causes à long terme du COVID qui pourraient l’être. »
Le COVID prolongé peut résulter d’une neuroinflammation persistante qui se produit lors d’une infection aiguë ou d’autres types de changements liés à l’auto-immunité. Cependant, il y a actuellement un manque de preuves claires pour soutenir l’une ou l’autre hypothèse. Étant donné que le COVID prolongé se manifeste de diverses manières, il faudra que de nombreux spécialistes différents travaillent ensemble pour comprendre sa physiopathologie.
« Notre article essayait en partie d’attirer l’attention sur ce sujet et de stimuler d’autres recherches », explique Spuditch.
Pour de nombreuses personnes infectées depuis longtemps par le coronavirus, leur état pourrait altérer leur capacité à travailler et réduire considérablement leur qualité de vie. Le nombre de personnes qui ont demandé un congé en raison de leur état est « stupéfiant », dit-elle, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour aider les individus à retrouver leur vie.
Par exemple, si la recherche révèle qu’une inflammation excessive ou une attaque auto-immune dans le cerveau est la cause de certains symptômes neurologiques à long terme, cela aidera les scientifiques à développer des traitements plus ciblés.
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« Il est important de comprendre la physiopathologie et ce que nous appelons les » phénotypes biologiques « pour aider à traiter les gens correctement », dit-elle.
Spudich pense également que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si une présence prolongée de COVID expose les individus à plus de problèmes à l’avenir. On manque de données, par exemple, pour savoir si les patients sont plus susceptibles de développer une démence ou d’autres conséquences neurologiques.
« Nous essayons de résoudre la situation dans laquelle les gens se trouvent en ce moment », dit-elle, « mais nous devons également interrompre ce processus en cours, quel qu’il soit, afin qu’il n’y ait plus de conséquences à long terme de ce qui se passe dans le système nerveux. . » .
Dans son laboratoire, Spudich continue d’utiliser les outils qu’elle a développés au fil des ans pour comprendre comment le VIH affecte le cerveau afin de percer les mystères du SRAS-CoV-2. Elle travaille en étroite collaboration avec de nombreux collègues de Yale, notamment Shelley Farhadian, MD, PhD, professeure adjointe de médecine (maladies infectieuses) et de neurologie, et Lindsey McAlpine, MD, BA, boursière en neurosciences.
En examinant les différentes cellules et protéines qui entourent le cerveau et qui peuvent être mesurées dans le liquide céphalo-rachidien, ils étudient comment elles fonctionnent différemment chez les personnes atteintes de COVID depuis longtemps par rapport à celles qui n’ont pas développé d’autres complications.
Ils utilisent également l’imagerie par résonance magnétique pour étudier les différences structurelles et fonctionnelles dans le cerveau entre ces groupes. Spudich espère que leurs travaux apporteront non seulement des réponses à ceux qui souffrent des effets du COVID-19, mais feront également la lumière sur d’autres infections virales mal comprises telles que la maladie de Lyme.
«Nous disposons désormais d’outils de recherche incroyables qui nous permettent d’étudier l’immunologie, de rechercher de petites parties du virus et d’observer les changements dans la structure du cerveau ou son fonctionnement», dit-elle. « Cela prendra du temps, du financement, des efforts et des investissements, mais je suis sûr que nous obtiendrons des réponses. »
À propos de cette recherche d’actualités sur le COVID-19
auteur: Paix Connolly
la source: Yale
Contacter: Paix Connolly – Yale
image: L’image est dans le domaine public
recherche originale : Les résultats apparaîtront dans Science