Découverte de 42 gènes jusque-là inconnus de la maladie d’Alzheimer

L’étude a révélé qu’un certain nombre de gènes nouvellement découverts se concentrent sur les interactions très détaillées entre les protéines du corps qui contrôlent la façon dont l’inflammation et le système immunitaire endommagent les cellules cérébrales.

Les experts affirment que cette découverte fournira aux scientifiques de nouvelles cibles potentielles pour les traitements, les médicaments et les changements de mode de vie susceptibles de réduire le risque de maladies cérébrales mortelles.

« L’avenir de la maladie d’Alzheimer est la médecine de précision et la prévention », a déclaré le Dr Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Centre de santé cérébrale de la Schmidt School of Medicine de la Florida Atlantic University.

« Ce document nous donne beaucoup d’outils dans notre boîte à outils qui, en fin de compte, ciblent plus précisément la maladie d’Alzheimer », a déclaré Isaacson, qui n’a pas participé à l’étude.

De nouvelles voies pathologiques

L’étude mondiale a analysé les génomes de 111 326 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer cliniquement diagnostiquée et a comparé ceux avec des gènes de 677 663 personnes en bonne santé cognitive. Le génome a été mis à disposition par des cliniques dans plus de 15 États membres de l’UE, en Argentine, en Australie, au Brésil, au Canada, en Islande, au Nigéria, en Nouvelle-Zélande, au Royaume-Uni et aux États-Unis.

L’étude a identifié 75 gènes associés à un risque accru de maladie d’Alzheimer, dont 33 étaient déjà connus. Des années de recherche ont également confirmé le rôle de la bêta-amyloïde et de la tau.

Sur les 42 nouveaux gènes trouvés associés à la maladie d’Alzheimer, beaucoup se sont regroupés dans plusieurs voies suspectes mais incertaines de progression de la maladie. L’une de ces voies est le système immunitaire du corps, qui est conçu pour nous protéger des invasions de germes.

Un certain nombre de gènes ont été liés à un régulateur immunitaire appelé LUBAC, dont le corps a besoin pour activer les gènes et empêcher la mort cellulaire. L’étude a également révélé que la microglie, les cellules immunitaires du cerveau chargées de « sortir les poubelles » – éliminer les neurones endommagés – joue un rôle majeur chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Certains des gènes nouvellement découverts peuvent rendre la microglie moins efficace, « ce qui pourrait accélérer la maladie », a déclaré Williams.

Une autre voie majeure, selon l’étude, implique des gènes liés à l’inflammation. Le corps utilise l’inflammation comme mécanisme de défense pour tuer les agents pathogènes, mais il joue également un rôle dans l’élimination des cellules endommagées.

L’une des protéines qui s’est démarquée dans l’étude était le facteur de nécrose tumorale alpha, qui est fabriqué par le système immunitaire pour réguler l’inflammation. L’étude a trouvé un groupe de gènes liés au TNF, comme on l’appelle. Bien que le véritable rôle du produit chimique soit d’assembler les défenses de l’organisme pour combattre, c’est aussi un agent causal de nombreuses maladies auto-immunes dans lesquelles le corps se retourne contre lui-même, comme la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la maladie de Crohn et le diabète de type 1.

Des interactions génétiques complexes supplémentaires ont été trouvées grâce à l’étude, qui montrent toutes clairement que « la maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes maladies, et chacun a son propre chemin », a déclaré Isaacson.

« Les médecins disent toujours, ‘Une fois que vous voyez quelqu’un avec la maladie d’Alzheimer, vous voyez quelqu’un avec la maladie d’Alzheimer' », a-t-il déclaré.

cause commune?

L’autre idée principale de l’étude était que les troubles cérébraux tels que la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale, la maladie à corps de Lewy et la sclérose latérale amyotrophique pourraient avoir la même base génétique sous-jacente : « Dans l’ensemble, ces données peuvent souligner une continuité potentielle entre les maladies neurodégénératives », indique l’étude.

Kilian Newtis, un neurologue spécialisé dans la prévention des maladies d’Alzheimer et de Parkinson à Weill Cornell Medicine et New York Presbyterian, a déclaré.

« Cela confirme qu’il peut y avoir une plus grande communication entre ces processus pathologiques que nous ne le pensions auparavant », a déclaré Newtis, qui n’a pas participé à l’étude.

« Les jeunes peuvent avoir un risque génétique sous-jacent similaire et peuvent entraîner la maladie de Parkinson chez une personne et la maladie d’Alzheimer chez une autre », a-t-elle déclaré. « En fait, c’est moins important. Ce qui compte, c’est de comprendre que c’est ce qui ne va pas avec leur corps, alors commençons tôt et ciblons cette voie. »

En créant cette image plus complète du risque génétique – qui doit être clarifiée et identifiée dans de futures études – les auteurs de l’étude ont également développé un « nouveau système de notation pour prédire le risque d’Alzheimer », Tara Spears-Jones, directrice adjointe du Brain Sciences de l’Université d’Edimbourg Discovery Center, a déclaré dans un communiqué.

« Cet outil sera utile aux chercheurs, mais il est peu probable qu’il soit utilisé de sitôt pour les personnes qui ne participent pas aux essais cliniques », a déclaré Spiers-Jones, qui n’a pas participé à l’étude.

Des chercheurs cliniques comme Isaacson et Niotis savent qu’un outil comme celui-ci est exactement ce que veulent les patients inquiets pour leur santé cérébrale.

Les gens veulent savoir ‘Quelles sont mes chances ?’ Ensuite, « Que puis-je faire à ce sujet ? », a déclaré Isaacson. « Pas aujourd’hui, mais dans un avenir proche, nous serons en mesure de calculer la probabilité qu’une personne développe la maladie d’Alzheimer ou un autre trouble cérébral de manière plus précise, et cela aider à une gestion soigneuse de la santé et du mode de vie.