L'analyse du tissu cérébral humain a révélé des différences dans la façon dont les cellules immunitaires se comportent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer par rapport à celui des cerveaux sains, ce qui suggère une nouvelle cible thérapeutique potentielle.
La découverte a été faite grâce à une recherche menée par l'Université de Washington, publiée en août Cellules microgliales Dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer Dans un état proinflammatoire Cela les rend souvent moins vulnérables à la protection.
Les microglies sont des cellules immunitaires qui aident à maintenir notre cerveau en bonne santé en éliminant les déchets et en maintenant une fonction cérébrale normale.
En réponse à une infection ou pour éliminer les cellules mortes, ces formes élégantes et changeantes peuvent devenir moins rotatives et plus mobiles pour engloutir les envahisseurs et les déchets. eux aussi Les synapses « taillent » pendant le développementqui aide à former les circuits qui aident notre cerveau à bien fonctionner.
On ne sait pas exactement quel rôle ils jouent dans la maladie d'Alzheimer, mais chez les personnes atteintes de cette maladie neurodégénérative dévastatrice, certaines microglies réagissent très fortement. Peut provoquer une inflammation Ce qui contribue à la mort des cellules cérébrales.
Malheureusement, les essais cliniques pour Les médicaments anti-inflammatoires contre la maladie d'Alzheimer n'ont pas montré d'effets significatifs.
Pour approfondir le rôle des microglies dans la maladie d'Alzheimer, les neuroscientifiques Katherine Prater et Kevin Green de l'Université de Washington, ainsi que leurs collègues de plusieurs institutions américaines, ont utilisé des échantillons d'autopsie cérébrale provenant de donneurs de recherche – 12 atteints de la maladie d'Alzheimer et 10 personnes en bonne santé – pour étudier l'activité microgliale du gène Small.
Utiliser une nouvelle méthode de promotion Séquençage d'ARN simple brinL’équipe a pu identifier en profondeur 10 populations différentes de microglies dans les tissus cérébraux sur la base de leur ensemble unique d’expression génétique, qui indique aux cellules quoi faire.
TTrois groupes n'avaient jamais été observés auparavant, et l'un d'eux était plus fréquent chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Ce type de microglie contient des gènes qui favorisent l'inflammation et la mort cellulaire.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont découvert que les populations de microglies présentes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient plus susceptibles d’être dans un état pro-inflammatoire.
Cela signifie qu’ils étaient plus susceptibles de produire des molécules inflammatoires susceptibles d’endommager les cellules du cerveau et éventuellement de contribuer au développement de la maladie d’Alzheimer.
Les types de microglies trouvées dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer étaient moins susceptibles d'être protectrices, affectant leur capacité à supporter leur poids, à nettoyer les cellules mortes et les déchets et à favoriser un vieillissement cérébral sain.
Les scientifiques pensent également que les microglies peuvent changer de type avec le temps. Nous ne pouvons donc pas simplement examiner le cerveau d’une personne et dire avec certitude de quel type de microglies elle est atteinte ; Suivre l’évolution des microglies au fil du temps peut nous aider à comprendre comment elles contribuent à la maladie d’Alzheimer.
« À ce stade, nous ne pouvons pas dire si ce sont les microglies qui causent la maladie ou si c'est la pathologie qui provoque un changement de comportement de ces microglies. » Il a dit Prater.
Cette recherche en est encore à ses débuts, mais elle fait progresser notre compréhension du rôle de ces cellules dans la maladie d'Alzheimer et suggère que certaines populations de microglies pourraient être des cibles pour de nouveaux traitements.
L'équipe espère que leurs travaux mèneront au développement de nouveaux traitements susceptibles d'améliorer la vie des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
« Maintenant que nous avons identifié les profils génétiques de ces microglies, nous pouvons essayer de comprendre exactement ce qu'elles font et, espérons-le, identifier les moyens de modifier leurs comportements qui pourraient contribuer à la maladie d'Alzheimer », explique Prater. Il a dit.
« Si nous pouvons déterminer ce qu’ils font, nous pourrons peut-être modifier leur comportement grâce à des traitements susceptibles de prévenir ou de ralentir cette maladie. »
L'étude a été publiée dans Nature vieillissante.
Une version précédente de cet article a été publiée en août 2023.