Une meilleure compréhension du fonctionnement des médicaments les plus courants pour le TDAH

Sommaire: L’étude révèle comment le méthylphénidate interagit avec les réseaux de contrôle cognitif et les comportements d’attention. Le méthylphénidate modifie l’activité neuronale automatique dans les systèmes de récompense et de contrôle cognitif chez les enfants atteints de TDAH. Les changements conduisent à des intérêts plus soutenus et stables.

la source: Elsevier

Pendant des décennies, les médecins ont traité les enfants atteints de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) avec du méthylphénidate, un médicament stimulant vendu sous le nom de Ritalin et Concerta, ce qui en fait l’un des médicaments les plus largement prescrits ciblant le système nerveux central. On s’attendrait à ce que les chercheurs sachent maintenant comment le méthylphénidate agit dans le cerveau, mais on sait peu de choses sur le mécanisme d’action du médicament.

Maintenant, une nouvelle étude cherche à combler cette lacune et à comprendre comment le méthylphénidate interagit avec les réseaux de contrôle cognitif et le comportement attentionnel.

La nouvelle étude apparaît dans Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimagerie.

Ce que les chercheurs savent, c’est que les personnes atteintes de TDAH ont une activité de signalisation de la dopamine plus faible que les personnes normales dans des réseaux cérébraux interconnectés qui contrôlent l’attention et les comportements axés sur les objectifs.

Plus précisément, on suppose que le méthylphénidate soulage les symptômes du TDAH en augmentant les niveaux de dopamine dans le noyau accumbens (NAc), un centre de signalisation de la dopamine.

Dans la nouvelle étude, des chercheurs dirigés par Yoshifumi Mizuno, MD, Ph.D. , Weidong Cai, Ph.D, et Vinod Menon, Ph.D. Imagerie cérébrale pour explorer les effets du méthylphénidate sur le NAc, etc. C’est ce qu’on appelle le système de réseau trijumeau qui joue un rôle majeur dans les comportements qui nécessitent un contrôle adaptatif de l’attention.

Les trois réseaux comprennent les réseaux saillant, fronto-pariétal et par défaut. Une activité anormale a été détectée dans le NAc et dans plusieurs réseaux cérébraux chez les enfants atteints de TDAH, ce qui suggère qu’une désorganisation du système peut sous-tendre les symptômes du TDAH et que la correction du dysfonctionnement peut atténuer ces symptômes.

« Nos résultats dans deux cohortes indépendantes montrent que le méthylphénidate altère l’activité neuronale spontanée dans les systèmes de récompense et de contrôle cognitif chez les enfants atteints de TDAH. Les changements induits par les médicaments dans les réseaux de contrôle cognitif conduisent à une attention soutenue plus soutenue. »

« Nos découvertes révèlent un nouveau mécanisme cérébral sous-jacent au traitement au méthylphénidate du TDAH et éclairent le développement de biomarqueurs pour évaluer les résultats du traitement », a noté le Dr Menon, Département de psychiatrie et des sciences du comportement, École de médecine de l’Université de Stanford.

Les chercheurs ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour mesurer les effets du méthylphénidate sur l’activité cérébrale spontanée chez 27 enfants atteints de TDAH et 49 enfants atteints de TDAH. Les enfants atteints de TDAH ont été examinés au cours de deux visites différentes d’une à six semaines – une fois pendant qu’ils recevaient du méthylphénidate et une fois pendant qu’ils recevaient un placebo. (Habituellement, les enfants en pleine croissance ne reçoivent aucun médicament ni placebo.)

En dehors du scanner, les enfants atteints de TDAH ont également effectué une tâche standardisée pour évaluer l’attention soutenue. De plus, les chercheurs ont testé la possibilité de reproductibilité des effets du méthylphénidate sur l’activité cérébrale spontanée dans une seconde cohorte indépendante.

Sans surprise, les enfants ont obtenu de meilleurs résultats sur les tâches d’attention lorsqu’ils ont été traités. Et, comme les chercheurs l’ont supposé, ils ont également constaté une plus grande activité neuronale autonome dans le NAc, la saillance et le mode par défaut lors de la prise de méthylphénidate.

Les enfants atteints de TDAH qui ont montré des changements accrus dans les modèles d’activité cérébrale dans le réseau en mode par défaut avec des médicaments ont mieux réussi les tâches d’attention avec des médicaments.

Les résultats ont été reproduits dans deux groupes indépendants, fournissant une preuve supplémentaire que le méthylphénidate peut atténuer les symptômes du TDAH grâce à ses actions sur le NAc et le système cognitif du réseau tertiaire.

Cameron Carter, MD, éditeur Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimagerieà propos de l’étude, « Les résultats, qui ont utilisé la technique largement disponible de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l’état de repos, confirment les effets positifs du méthylphénidate sur l’attention chez les enfants atteints de TDAH et révèlent un mécanisme d’action potentiel, grâce à une activité coordonnée améliorée du réseau cérébral et Un rôle clé possible pour les effets accrus de la dopamine dans la région NAc du cerveau. »

Les travaux permettent aux chercheurs de mieux comprendre comment le TDAH affecte les réseaux de contrôle cognitif dans le cerveau et comment le méthylphénidate interagit avec ces réseaux pour modifier le comportement. Les résultats pourraient guider les travaux futurs utilisant l’imagerie cérébrale comme biomarqueur cliniquement utile de la réponse aux thérapies.

Voir également

À propos de cette actualité de la recherche sur le TDAH et la psychopharmacologie

auteur: bureau de presse
la source: Elsevier
Contact: Service de presse – Elsevier
image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : libre accès.
« Le méthylphénidate améliore les fluctuations spontanées des réseaux de récompense et du contrôle cognitif chez les enfants atteints de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité.Écrit par Yoshifumi Mizuno et al. Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimagerie

Sommaire

Le méthylphénidate améliore les fluctuations spontanées des réseaux de récompense et du contrôle cognitif chez les enfants atteints de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité.

Contexte

On pense que le méthylphénidate, un traitement de première intention du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), affecte la neurotransmission de la dopamine dans le noyau accumbens (NAc) et les circuits cérébraux associés, mais cette hypothèse n’a pas encore été systématiquement testée.

Méthodes

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo auprès de 27 enfants atteints de TDAH. Les enfants atteints de TDAH ont été examinés deux fois avec une IRMf à l’état de repos dans des conditions de méthylphénidate et de placebo, ainsi qu’une évaluation de l’attention soutenue. Nous avons examiné l’activité neuronale spontanée dans le NAc et les réseaux préfrontal, fronto-pariétal et par défaut, et leurs associations avec les changements de comportement. La reproductibilité des effets du méthylphénidate sur l’activité neuronale spontanée a été examinée dans une seconde cohorte indépendante.

conséquences

Le méthylphénidate a augmenté l’activité neuronale spontanée dans les réseaux NAc, de saillance et de défaut. Les changements induits par le méthylphénidate dans les schémas d’activité spontanée dans le réseau en mode par défaut ont été associés à des améliorations de la variabilité de la réponse chez un individu au cours d’une tâche d’attention soutenue. Fondamentalement, malgré les différences dans les protocoles d’essais cliniques et les paramètres d’acquisition de données, la NAc, les réseaux de saillance et le mode par défaut ont montré des schémas reproductibles de changements induits par le méthylphénidate dans l’activité spontanée dans deux cohortes indépendantes.

conclusion

Nous fournissons des preuves reproductibles démontrant que le méthylphénidate améliore l’activité neuronale spontanée dans les réseaux NAc et de contrôle cognitif chez les enfants atteints de TDAH, ce qui entraîne une attention plus soutenue et stable. Les résultats identifient un nouveau mécanisme neuronal sous-jacent au traitement au méthylphénidate dans le TDAH et informent le développement de biomarqueurs cliniquement utiles pour évaluer les résultats du traitement.