Une nouvelle étude offre l’espoir d’un remède contre un cancer de l’œil rare et dévastateur

Étant donné que les tumeurs varient, non seulement d'un patient à l'autre, mais même au sein d'un même patient, un traitement qui fonctionne sur un bloc peut échouer sur un autre, même s'il s'agit dans les deux cas du même type de cancer.

Des chercheurs de Pittsburgh se sont penchés sur ce problème dans le mélanome de l'uvée, un cancer de l'œil qui touche seulement 5 personnes sur un million, mais qui se propage la moitié du temps à d'autres parties du corps, souvent le foie. La survie moyenne une fois le mélanome uvéal propagé était inférieure à sept mois, selon A. Etude 2018 Dans JAMA Ophtalmologie.

« Nous avons choisi cela parce que c'était l'un des seuls cancers pour lesquels rien n'avait été approuvé il y a 10 ans lorsque nous avons commencé à le traiter », a déclaré Uday Kammula, qui a dirigé l'étude et dirige le programme de thérapie cellulaire solide contre le cancer au UPMC Hillman Cancer Center aux États-Unis. NOUS. Pittsburgh.

Les scientifiques spéculent depuis longtemps que la raison pour laquelle le mélanome de l'uvée est si difficile à combattre est que quelque chose aide la tumeur à éloigner les cellules T, un élément clé du système immunitaire de l'organisme qui se développe dans la moelle osseuse. Cependant, des études antérieures menées par Kammula et ses collègues ont montré que les tumeurs du mélanome uvéal contiennent effectivement des lymphocytes T et qu'ils sont activés.

le problème? Les cellules restent dormantes au lieu de se multiplier et d’atteindre un nombre suffisamment important pour vaincre la tumeur.

La cause semble se situer quelque part dans l’écosystème de cellules, de molécules et de vaisseaux sanguins de la tumeur, officiellement connu sous le nom de « microenvironnement » de la tumeur. Kammula compare cet écosystème à l'infrastructure qui soutient une ville. Il y a quelque chose dans cette infrastructure qui aide à protéger les tumeurs du mélanome uvéal en empêchant les cellules T critiques de se multiplier.

« En fin de compte, si nous voulons nous débarrasser du cancer, nous devons nous débarrasser de cette infrastructure », a déclaré Kamola.

Un outil pour prédire le succès

Lui et ses collègues ont connu un certain succès en utilisant un traitement appelé thérapie cellulaire adoptive, qui… développé Dans les années 1980 par Steven Rosenberg aux National Institutes of Health.

Le traitement consiste à retirer les lymphocytes T de la tumeur, où ils n’ont pas pu se multiplier. Les scientifiques prélèvent ensuite ces cellules T et les cultivent hors du corps dans une boîte de laboratoire. Ils traitent les patients par chimiothérapie pour tuer les derniers éléments de leur ancien système immunitaire. Finalement, ils réinjectent les cellules T cultivées en laboratoire dans la circulation sanguine du patient, et les cellules, désormais en bien plus grand nombre, continuent d'attaquer la tumeur.

Dans ce traitement, les lymphocytes T sont souvent appelés leucocytes infiltrant les tumeurs, ou TIL.

Kamola a déclaré que son équipe a constaté que les tumeurs diminuaient partiellement ou complètement chez environ 35 pour cent des patients recevant le traitement. Mais ils voulaient savoir pourquoi cette méthode ne fonctionnait pas dans la plupart des cas et s'il existait un moyen de prédire à l'avance quand elle fonctionnerait.

Pour le savoir, les chercheurs ont analysé des échantillons de 100 tumeurs différentes du mélanome cutané qui s'étaient propagées à différentes parties du corps chez 84 patients, cherchant à examiner tout le matériel génétique des tumeurs.

« Nous mettons la biopsie de la tumeur dans un mixeur contenant le stroma [supportive tissue], vaisseaux sanguins, cellules immunitaires, cellules cancéreuses. « Il y avait tout », a déclaré Kamola, expliquant qu'ils avaient ensuite analysé tout le matériel génétique de la tumeur.

Ils ont trouvé 2 394 gènes qui pourraient aider à rendre la tumeur traitable, dont certains étaient des gènes que les experts considéraient comme « les suspects habituels » et d'autres qui étaient inattendus. À l’aide de cette longue liste de gènes, les scientifiques ont recherché des caractéristiques communes.

Les gènes étaient principalement impliqués en aidant l’organisme à se défendre contre les virus, les bactéries et autres envahisseurs étrangers en éliminant les envahisseurs et en aidant les tissus à guérir. Kammula et l'auteur principal de l'étude, Shravan Leonard Murali, chercheur postdoctoral au laboratoire, ont utilisé les différents niveaux d'activité de ces gènes pour développer un outil clinique.

Cet outil, connu sous le nom de biomarqueur, attribue une note à une tumeur de mélanome uvéal en fonction de la probabilité qu'elle réponde bien au traitement – ​​en éliminant les cellules T, en les cultivant à l'extérieur du corps, puis en les réimplantant.

Le biomarqueur a jusqu’à présent été « très efficace » pour prédire quand le traitement sera efficace, a déclaré Kamula, tout en ajoutant que « ces résultats devront être confirmés dans l’essai clinique en cours ».

« Honnêtement, j'ai trouvé que c'était une expérience plutôt cool », déclare Eric Tran, membre affilié de l'Institut de recherche Earl A. Chiles, une division du Providence Cancer Institute à Portland, Oregon. Tran n'a pas été impliqué dans l'étude.

Bien qu'il soit important de valider ces résultats, il a déclaré : « Je suis définitivement encouragé par leurs études. De mon point de vue, je me demande si ce type de stratégie pourrait être appliqué au traitement d'autres types de cancer.

Sullivan, oncologue au Massachusetts General Hospital et professeur agrégé à la Harvard Medical School qui n'a pas participé à l'étude, a qualifié le travail de l'équipe de « opportun » et a déclaré que « le plus important est qu'ils semblent avoir un cancer ». [tool] Cela semble prédire quels patients en bénéficieront.

L'équipe de l'UPMC étudie déjà une applicabilité plus large du traitement et des biomarqueurs dans un deuxième essai clinique portant sur des dizaines de types de cancer différents.